基于人工智能的骨龄辅助评价系统对四川地区完全性生长激素缺乏症患儿骨龄研究

目的探讨采用基于"人工智能(AI)的骨龄辅助评价系统(上海初云医疗科技有限公司与四川大学华西第二医院合作开发)"(以下简称为AI系统)对完全性生长激素缺乏症(CGHD)患儿诊断及骨龄评价准确性。 方法选择2014年7月至2019年11月，于四川大学华西第二医院确诊的66例来自四川地区CGHD患儿为研究对象，纳入研究组。选择同期于病例收集医院儿童保健科进行骨龄测定的67例来自四川地区身高达标儿童作为对照，纳入对照组。对每例受试儿进行左手腕关节正位X射线摄片骨龄测定，由2位医师采用《TW₂骨龄评分法中国未成年人南方标准》(以下简称为TW₂CHN)》与《TW₃骨龄评分法标准》(以下简称为TW₃)，盲法评价受试儿TW₂CHN-桡、尺、掌指骨(RUS)与TW₂CHN-腕骨(carpal)、TW₂CHN-20、TW₃-RUS及TW₃-carpal骨龄(以下简称为5种传统骨龄)，以及以同性别、年龄身高达标儿童5种传统骨龄为标准，计算受试儿5种传统骨龄百分位数。同时，采用AI系统分别对每例受试儿采取TW₂CHN与TW₃法，评价其AI-TW₂CHN-RUS、AI-TW₂CHN-carpal、AI-TW₂CHN-20、AI-TW₃-RUS及AI-TW₃-carpal骨龄(以下简称为5种AI骨龄)及其相应百分位数。以上述5种传统骨龄＋5种AI骨龄(以下简称为10种骨龄)相应的P₅₀、P₂₅、P₁₀、P₃值(统称为P_n值)作为诊断CGHD患儿临界值，分别计算其诊断CGHD患儿的敏感度、特异度、约登(Youden)指数、准确率、阳性似然比、阴性似然比、阳性预测值、阴性预测值。采用Kappa值评价2组受试儿5种传统骨龄百分位数与对应的5种AI骨龄百分位数评价结果的一致性，以及2位医师对2组受试儿TW₂CHN-RUS骨龄百分位数评价结果一致性。绘制上述10种骨龄百分位数诊断CGHD患儿的受试者工作特征(ROC)曲线，并计算曲线下面积(AUC)。采用配对t检验，对2组受试儿TW₂CHN骨龄与TW₃骨龄进行比较。本研究遵循的程序符合2013年新修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。2组受试儿年龄、性别构成比等一般临床资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。 结果①采用10种骨龄的P_n值分别作为诊断CGHD临界值，对133例受试儿CGHD诊断结果显示，除了TW₃-RUS骨龄中，以骨龄≤P₁₀作为诊断CGHD患儿临界值时的诊断准确率最高(85.0%)，TW₂CHN-RUS、TW₂CHN-carpal、TW₂CHN-20、TW₃-carpal、AI-TW₂CHN-RUS、AI-TW₂CHN-carpal、AI-TW₂CHN-20、AI-TW₃-carpal、AI-TW₃-RUS骨龄中，均为以骨龄≤P₂₅作为临界值时，对CGHD的诊断准确率最高，分别为81.9%、75.2%、88.0%、78.2%、75.2%、73.6%、81.2%、72.9%、78.9%。②一致性检验结果显示，2组受试儿TW₂CHN-RUS与AI-TW₂CHN-RUS、TW₂CHN-carpal与AI-TW₂CHN-carpal、TW₂CHN-20与AI-TW₂CHN-20、TW₃-RUS与AI-TW₃-RUS、TW₃-carpal与AI-TW₃-carpal骨龄百分位数评价结果均为中等一致性，Kappa值分别为0.445、0.578、0.570、0.446、0.430(均为P<0.001)。③对2位医师对2组受试儿TW₂CHN-RUS骨龄百分位数评价结果进行一致性检验显示，其Kappa值为0.790(P<0.001)，一致性较高。④绘制10种骨龄百分位数评价结果诊断CGHD的ROC曲线分析结果显示，TW₂CHN-RUS、TW₂CHN-carpal、TW₂CHN-20、TW₃-carpal、TW₃-RUS、AI-TW₂CHN-RUS、AI-TW₂CHN-carpal、AI-TW₂CHN-20、AI-TW₃-carpal、AI-TW₃-RUS骨龄百分位数诊断CGHD患儿的AUC分别为0.932、0.859、0.915、0.895、0.844、0.823、0.805、0.866、0.860、0.764(均为P<0.001)。⑤133例受试儿的TW₃-RUS、TW₃-carpal、AI-TW₃-RUS、AI-TW₃-carpal骨龄，均分别显著低于TW₂CHN-RUS、TW₂CHN-carpal、AI-TW₂CHN-RUS、AI-TW₂CHN-carpal骨龄，并且差异均有统计学意义(t＝21.746、25.287、16.498、9.290，P<0.001)。 结论TW₂CHN法、TW₃法对CGHD患儿骨龄评价及诊断均有临床价值，TW₂CHN-RUS骨龄对于CGDH患儿诊断效能高。四川地区儿童TW₃骨龄较TW₂CHN骨龄低，TW₃法可能不完全适用于四川地区儿童骨龄评价。AI系统对于四川地区CGHD患儿骨龄评价结果与传统骨龄评价结果具有中等一致性，可为临床医师评价受试儿骨龄提供帮助。     

妊娠间隔对妊娠结局影响的研究进展

妊娠间隔过短或者过长均会导致妊娠不良结局的增加，也会导致妊娠期糖尿病、子痫前期和胎儿近期或远期并发症的增加。目前对于最佳妊娠间隔范围还没有统一的结论，多数研究给出的最佳范围在18～60个月。而妊娠间隔对妊娠结局的作用受多种因素的干扰，如孕次、孕周、年龄、前次妊娠史、受孕方式、社会经济因素等。目前妊娠间隔对妊娠结局影响作用机制的假说，较多的认为是过短妊娠间隔是由于母体体内物质缺乏所致，而过长妊娠间隔则是机体的衰老等因素共同影响所致，但相关临床及基础研究均较少，仍需要更多的研究进行阐释。     

阴道黑色素瘤诊疗研究现状

阴道黑色素瘤(VM)极其罕见,好发于老年女性、预后极差,在阴道恶性肿瘤中占比约为3%,与皮肤、眼、外阴黑色素瘤相比,VM患者的5年总体生存(OS)率较低,仅为13%~32.3%。目前对VM患者尚无统一的临床分期系统及标准治疗方案。手术仍然是早期VM患者的主要治疗方法,术后辅助放、化疗及细胞因子治疗,可能提高VM患者OS率。免疫治疗和靶向治疗,可能改善晚期VM患者预后,但是其疗效均尚需要大样本、前瞻性随机对照试验进一步评估。笔者拟就VM发病机制,VM患者临床表现与分期、治疗及预后,尤其是免疫和靶向治疗的最新研究现状进行阐述。     

益生菌在新生儿呼吸系统疾病临床治疗中的研究现状

新生儿呼吸系统疾病是新生儿常见疾病,也是导致新生儿死亡的常见原因。益生菌是通过定植在人体内,改变宿主某一部位菌群组成的一类对宿主有益的活性微生物。近年关于益生菌与新生儿呼吸系统疾病关系的研究,成为本领域研究热点。益生菌可增强肠道免疫功能,提高新生儿全身免疫力,从而对其呼吸系统疾病的各病理及病理生理功能产生阻遏作用,达到治疗该类疾病的目的。笔者拟就益生菌的定义及种类,新生儿临床应用的安全性及不良反应、治疗机制,以及对新生儿呼吸系统疾病治疗等最新研究现状进行阐述,旨在促进广大儿科医师更好地了解益生菌在治疗该类疾病中的作用。     

一例X-连锁高IgM综合征合并进行性多灶性脑白质病的基因变异分析

目的对1例临床拟诊为X-连锁高IgM综合征(X-linked hyper-IgM syndrome,XHIM)并发进行性多灶性脑白质病变(progressive multifocal leukoencephalopathy,PML)的患儿CD40L基因及人类嗜神经多瘤病毒(Jamestown Canyon virus,JCV)进行检测,明确致病原因,为临床诊断提供依据。方法采集患儿及父母外周血提取基因组NDA,设计扩增CD40L基因5个外显子及外显子-内含子连接区的特异性引物并进行PCR扩增,产物测序结果与GenBank中CD40L基因序列分析对比确定有无变异。用两对JCV特异性引物对患儿外周血DNA行巢式PCR扩增,目的条带PCR产物测序结果与GenBank中JCV序列对比确定患儿是否存在JCV感染。结果测序结果显示患儿为CD40L c.506 A>C(p.Tyr169Ser)错义变异半合子,该变异位于CD40L肿瘤坏死因子同源区结构域,引起CD40L蛋白疏水作用及结构稳定性丧失,经PolyPhen2及SIFT蛋白功能预测软件预测分别为很可能有害变异(probably damaging,score=1.00)及有害变异(deleterious,score=-8.868),该变异尚未见文献报道。患儿母亲携带CD40L c.506 A>C(p.Tyr169Ser)半合子变异,父亲未检测到该变异。患儿外周血DNA巢式PCR产物经凝胶电泳后发现JCV目的条带,测序结果与GenBank中JCV基因序列比对同源性达到99%,表明患儿外周血DNA中含有JCV,有JCV感染。结论CD40L基因分析及JCV检测结果确诊患儿为XHIGM,其并发的PML与JCV感染有关。     

新型冠状病毒感染疫情下的妊娠管理策略

2019年12月,湖北省武汉市陆续发现多例感染新型冠状病毒肺炎患者[1],随后该新型冠状病毒感染逐渐蔓延至全国以及其他国家,世界卫生组织(WHO)将其命名为2019冠状病毒病(corona virus disease 2019,COVID-19)。该病传染性强,已纳入《中华人民共和国传染病防治法》规定的乙类传染病,并按甲类传染病管理。人群对COVID-19普遍易感,孕妇也不例外.且由于妊娠引起心肺负荷增加,孕妇感染后病情可能会更加危重而导致严重的不良妊娠结局,甚至引起孕产妇及围产儿死亡。在此疫情下,产科医生不仅要加强自我防护,也要加强对COVID-19相关知识的学习,并将此运用到产科临床实践中,熟悉疑似和确诊的COVID-19孕妇管理流程,严格按照多学科管理共同治疗COVID-19孕妇。     

前置血管围产结局130例分析

目的:探讨前置血管临床特点、孕期管理及围产儿结局。方法:回顾性分析2013年1月至2019年5月在四川大学华西第二医院分娩的130例前置血管患者临床资料,分析其临床高危因素、孕期管理及围产儿结局。结果:130例前置血管患者占我院同期分娩产妇的1.86‰。108例(83.1%)单胎,22例(16.9%)多胎,自然受孕109例(83.8%),辅助受孕21例(16.2%),其中妊娠合并帆状胎盘(68.5%)和前置胎盘(33.8%)占多数,96.2%产前诊断前置血管的患者合并至少一个高危因素。产前诊断111例,70.3%中孕期诊断,29.7%晚孕期诊断,诊断后行严密监测,入院孕周(33.7±2.2周),分娩孕周为35.0±1.6周,34~37周分娩77例。130例分娩活产儿150个,活产儿中存活145个,其出生体质量为2422.8±462.5 g,74例(51.0%)转NICU,在NICU住院时间为8(1~49)天。产前诊断组中,多胎妊娠病例的入院孕周、分娩孕周较单胎早,早产率和新生儿死亡率明显高于单胎妊娠病例(P<0.05)。产前诊断组与产时产后诊断组新生儿早产率为87.8%与55.6%(P<0.05),新生儿死亡率分别为2.4%和7.4%(P=0.220)。结论:规范产前检查、早期诊断、严密监护胎儿情况并适时终止妊娠有助于改善前置血管孕妇围产儿结局。     

四川省首例COVID-19婴儿病例分析及文献复习

目的探讨1例输入性、家庭聚集性严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染的2^＋个月龄新型冠状病毒疾病(COVID-19)婴儿的临床流行病学资料及影像学资料特点，并进行文献复习。 方法选择2020年2月7日，四川省金堂县第一人民医院收治的2^＋个月龄COVID-19婴儿为研究对象。采用回顾性分析方法，收集该例婴儿的临床病例资料，对其临床流行病学特点、影像学资料、诊断、治疗方案及预后进行分析。本研究对报道COVID-19婴儿的相关文献进行复习，设定检索策略为：以"婴儿""新型冠状病毒肺炎""新型冠状病毒疾病""2019-nCoV""NCP""SARS-CoV-2""COVID-19""infant"等为关键词，在PubMed、Medline、中国知网、维普中文科技期刊数据库、万方数据知识服务平台，以及"医学界儿科频道"等公众平台及新闻网站中，检索相关文献，检索时间设定为2019年12月1日至2020年2月21日。总结符合本研究纳入、排除标准的文献中报道的COVID-19婴儿临床特点及其诊断、治疗方案与预后。本研究遵循的程序符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。 结果①病史采集、诊断、治疗结果：患儿，男性，生后2个月＋29 d；2020年1月18日，患儿姨妈自武汉返蓉，密切接触后，患儿出现气促、轻微咳嗽、腹泻等症状。入院后，患儿检查结果显示，肺炎支原体及衣原体、甲型及乙型流感病毒抗原均呈阴性。胸部CT检查结果显示，患儿双肺胸膜下多发性浅淡磨玻璃病灶。2次鼻咽拭子SARS-CoV-2核酸检测均呈阳性。根据流行病学史、临床与影像学表现及核酸检测结果，确诊为普通型COVID-19患儿。经过对症治疗后，患儿气促、咳嗽临床症状消失，胸部影像学检查结果显示，肺部炎症病灶吸收，SARS-CoV-2核酸检测呈阴性。目前，患儿继续观察中，等候出院。②文献复习结果：按照本研究设定的文献检索策略，共计检索出5篇国内有关婴儿COVID-19文献及2篇婴儿COVID-19新闻报道，涉及18例COVID-19婴儿的临床特点、诊断、治疗方案及预后等研究。这18例COVID-19婴儿，均具有家庭聚集性、输入性感染特点(武汉COVID-19患者接触史)。其中，3例新生儿及其母亲均为SARS-CoV-2感染者。出生后，对2例新生儿进行有效隔离，无感染者接触史。这18例COVID-19婴儿的首发症状为：发热5例(27.8%)、咳嗽及下呼吸道症状3例(16.7%)、打喷嚏及吐奶1例(5.6%)、无症状3例(16.7%)、病史不详6例(33.3%)。其中，7例婴儿文献报道胸部CT检查结果，并且均存在异常，表现为双肺或单侧肺纹理增粗、磨玻璃影和(或)实变影。除2例婴儿未报道预后情况外，其余16例婴儿均预后良好，无死亡病例报道。 结论文献报道的COVID-19婴儿及纳入本研究的1例婴儿，均具有输入性、家庭聚集性感染特点，而且对新生儿患者，目前尚不能排除母婴垂直传播可能性。对于临床症状相对较轻，肺部病变范围相对较小且局限的COVID-19婴儿，一般预后较好。在COVID-19暴发流行期，应尽可能加强儿童，特别是婴儿的防护，避免输入性、家庭聚集性SARS-CoV-2感染。     

双胎贫血-红细胞增多序列征分析及文献复习

目的探讨双胎贫血-红细胞增多序列征(TAPS)的临床特点，并进行文献复习。 方法选择2016年5月，四川大学华西第二医院新生儿科收治的单绒毛膜双羊膜囊(MCDA) TAPS新生儿(新生儿1、2)为研究对象。采用回顾性分析方法，收集本对TAPS新生儿的临床病例资料，对其临床特点进行分析。本研究对TAPS文献进行复习时，设定检索策略为：以"双胎贫血红-细胞增多序列征"为关键词，在中国知网、维普中文科技期刊数据库、万方数据知识服务平台中，检索TAPS相关文献，检索时间设定为各数据库建库至2018年8月31日。总结TAPS的临床特点及其诊断、治疗与预后。本研究遵循的程序符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。 结果①对本对TAPS新生儿母亲的临床资料采集如下：29岁，自然受孕，G₁P₀，孕龄为11^＋6孕周时，于本院建卡进行定期产前检查，乙型肝炎病毒携带病史20^＋年(接受定期随访)；孕龄为16^＋5孕周时，超声检查提示MCDA双活胎。于孕龄为36^＋4孕周时发现重度妊娠期肝内胆汁淤积症，予以地塞米松促胎肺成熟、保肝及降胆汁酸等治疗1 d后，经剖宫产术分娩一对活男婴。②对本对TAPS新生儿的临床资料采集如下：均为男性，出生胎龄为36^＋5周。其中，新生儿1：出生体重为2 420 g，生后1、5、10 min Apgar评分均为10分，生后1 h＋58 min转入本院新生儿科，全身皮肤红紫，胃管内反复抽出咖啡色胃液，穿刺部位、脐带残端可见渗血。转入本院新生儿科时，血红蛋白(Hb)值为278 g/L，血细胞比容为78.4%，网织红细胞百分比为3.0%，诊断为红细胞增多症等。新生儿2：出生体重为1 870 g，生后1、5、10 min Apgar评分均为10分，生后34 min转入本院新生儿科，全身皮肤苍白、反应差，竖颈差，四肢肌张力减低，原始反射减弱，转入本院新生儿科时，Hb值为63 g/L，血细胞比容为21.2%，网织红细胞百分比为39.7%，诊断为重度新生儿贫血等。新生儿1、2的Hb差值为215 g/L，并且新生儿2与新生儿1网织红细胞百分比的比值为13.2，确诊为TAPS双胎新生儿。新生儿1、2均合并多系统并发症，分别予以部分换血、输血治疗后好转出院，生后随访1年，生长发育均正常。③文献复习结果：按照本研究设定的文献检索策略，共计检索出7篇报道TAPS研究的文献，涉及25对(50例)TAPS新生儿/胎儿的临床特点、诊治及预后等方面研究。其中，受血儿均表现为多血貌，供血儿均表现为贫血貌。50例TAPS新生儿/胎儿的治疗结局为：37例(74.0%)好转出院，1例(2.0%)纳入原始研究时尚未娩出，9例(18.0%)死亡，2例(4.0%)因严重并发症放弃治疗后结局不详，1例(2.0%)新生儿因气腹征转院接受进一步治疗后失访。在37例好转出院的TAPS新生儿中，4例(10.8%)合并低白蛋白血症，4例(10.8%)合并神经系统损害，22例(59.5%)合并心血管系统并发症，14例(37.8%)合并呼吸系统并发症，14例(37.8%)合并新生儿黄疸；对其均缺乏长期随访，长期预后均不详。 结论国内报道的TAPS多于生后才被确诊，新生儿临床特点主要为MCDA新生儿的生后Hb差值大(>80 g/L)，而羊水量差异不明显，可合并多系统并发症，其长期预后目前尚不明确。对MCDA新生儿的大脑中动脉峰值流速(MCA-PSV)测定与胎盘超声检查，可协助临床于产前尽早诊断TAPS。     

基于共词分析法分析新生儿重症监护领域超药品说明书用药现状

目的探讨采用共词分析法对基于文献报道的国内外新生儿重症监护领域超药品说明书用药(OLDU)现状，旨在为该领域OLDU研究提供方向。 方法本研究以"新生儿重症监护""超说明书用药"为中文关键词，在中国知网(CNKI)数据库、万方数据库中进行文献检索；同时，以"neonatal intensive care""off-label drug"为英文关键词，在MEDLINE数据库中进行检索。设定文献检索时间为各个数据库建库至2018年6月31日。选择由此获取的符合本研究纳入标准与排除标准的42篇新生儿童症监护领域OLDU相关文献为研究对象。其中，中文文献为3篇，英文文献为39篇。采用Microsoft Office Excel 2016软件对39篇英文文献关键词进行录入、整理。由于该领域中文文献数量太少(3篇)，无法建立中文文献的关键词共现矩阵，故仅对英文文献关键词进行提取。对纳入研究的39篇英文文献提取关键词后，继续采用该软件建立关键词共现矩阵，使用Ucinet 6.2绘制关键词共现网络知识图谱，并进行新生儿重症监护领域OLDU共词分析。 结果自纳入本研究的新生儿重症监护领域OLDU的39篇英文文献中，提取关键词共计18个，最早的文献发表于1999年，并且进行这方面研究文献的数量呈逐年升高趋势。新生儿重症监护领域OLDU英文文献关键词共现网络知识图谱显示，位于图谱中心的是"neonate(新生儿)""off-label drug(超说明书药物)"和"preterm(早产儿)"；其次"audit(审查)""antibiotic(抗菌药物)""inhaled nitric oxide(吸入一氧化氮)"也是较为热门关键词。此外，关键词"pharmacokinetics(药物代谢动力学)"的位置虽然偏离核心关键词，但是与关键词"neonate(新生儿)"的联系较为紧密(连线较粗)。 结论新生儿重症监护领域OLDU相关问题并不少见，国外对该领域的关注时间较长、研究范围覆盖面较广。我国对该领域的研究处于起步阶段，目前需要加强对新生儿重症监护领域OLDU的重视和关注，并开展相关临床试验，以保障新生儿患者用药安全。